I.IntroductionLa découverte de nouveaux médicaments est un processus extrêmement long et fastidieux. En effet, depuis le début de la pharmacologie , les approches et les processus de recherche d'un médicament ont évolué pour devenir de plus en plus rationnelles. Durant les années 90, le criblage à haut débit (High-throughput screening, HTS) est découverte et devenu de plus en plus utilisé par l’industrie pharmaceutique. Grâce à l'automatisation de ce dernier les capacités de traitement sont passées à plus de 100'000 composés par jour. Le criblage primaire à haut débit, la première étape dans la découverte de médicaments, consiste à tester par mise en contact direct avec la cible, un très grand nombre de molécules et à sélectionner les molécules actives afin d'identifier parmi eux les candidats potentiels pour devenir futurs médicaments (hits). Un grand nombre de facteurs environnementaux et procéduraux peut affecter négativement le processus de criblage en introduisant des erreurs aléatoires et systématiques dans les mesures obtenues. Concernant, l’erreur aléatoire, Il n'est pas possible, de la corriger. Cependant, les seules approches pour minimiser leurs effets passent par des procédures plus strictes, par des tests plus poussés, ainsi que par le double échantillonnage (Brideau et al., 2003; Malo et al., 2006). Les erreurs systématiques posent plus de problèmes, car leur effet se fait ressentir tout au long de la procédure de criblage et leur ordre de grandeur peut être important. Les sources des erreurs systématiques peuvent être multiples : évaporation des réactifs ou précipitation et vieillissement des cellules ; erreurs de volume de pipetage, dans le fonctionnement des pipettes, dans les canaux de distribution des liquides, ou apparition de bulles d'air dans les conduits ou dans les plaques; variations dans les temps d'incubation ou délai dans le traitement des différentes plaques ; Interaction non prévue entre des composés et les substrats ; Contamination ; les erreurs peuvent provenir aussi des appareils de mesure (erreurs intrinsèques) à l'appareil ou la méthode de mesure, erreurs de positionnement, conditions ambiantes défavorables, etc.). en effet, les erreurs systématiques ont le potentiel de modifier de manière significative les résultats de la sélection des hits, produisant ainsi un grand nombre de faux positifs et de faux négatifs (Haenel et Prause, 2003; Zhang et al. 2000; Heyse, 2002). En effet, des méthodes de correction des données HTS ont été développées afin de modifier les données reçues du criblage et compenser pour l'effet négatif que les erreurs systématiques ont sur ces données (Heuer et al. 2003, Kevorkov and Makarenkov 2005a, Makarenkov et al. 2006 ; 2007).
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III.Méthodes de criblage à haut débit ou HTSLe criblage à haut débit ou HTS (High throughput screening) est une opération qui met en œuvre des robots capables d’accélérer et d’automatiser des étapes de mise en contact de molécules potentiellement actives en pharmacologie (médicaments) avec un système biologique qui reproduit certains aspects de la vie d’un organisme vivant ou de son dérèglement (maladie).Ce criblage est dit à haut débit car le processus est très rapide. Il permet de tester des dizaines voire des centaines de milliers de molécules (en provenance de la nature ou de la synthèse chimique) avec des cibles pharmacologiques en très peu de temps (quelques semaines voire quelques jours). En effet, le HTS permet de diminuer le risque d’erreur car le bras du robot est plus fiable que celui de l’Homme. C’est une formidable accélération des capacités d’analyse de l’intérêt de molécules actives (Maréchal et al., 2007). Il faut toutefois ensuite analyser la pertinence de la génération de ces millions de résultats, ce qui demande d’autres instruments en cours d’élaboration par l’industrie pharmaceutique. Cette technique est issue des progrès de la biologie moléculaire, de l’informatique, de la robotique et de la miniaturisation.
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